Yachiyo Inugami, uma extrovertida que adora gatos, e Suzu Nekoyama, uma introvertida que adora cachorros, são inesperadamente lançados em um relacionamento em um dia como qualquer outro. O par se vê atraído por uma atração inexplicável de suas personalidades opostas. À medida que eles rapidamente começam a se entender, a determinação endurecida de Inugami de ganhar o favor de Nekoyama só leva a respostas frenéticas. Logo após sua importante união, os dois começam a passar mais tempo um com o outro, ficando cada vez mais próximos. Suas travessuras combinadas chamam a atenção do tímido Mikine Nezu, um colega de classe de Inugami, e logo eles se juntam ao clube de "biologia". Lá, eles encontram Ushikawa Ukiji, um veterano passivo e parecido com uma vaca. Nezu e Nekoyama logo começam a construir seu relacionamento e um jogo de gato e rato logo começa. Selvagem, explosivo e vibrante, Inugami-san para Nekoyama-san conta a história cômica de duas garotas do ensino médio e sua relação nada normal. [Escrito por MAL Rewrite]