Tal como aconteceu com as séries Advanced Generation e Diamond & Pearl antes dela, os melhores votos! a série começa apenas com Satoshi, partindo para a região de Isshu, localizada longe de Kanto, Johto, Houen e Sinnoh, com seu Pikachu. Depois de se encontrar com o novo treinador e rival Shooty e o professor Araragi da região, ele ganha companheiros de viagem em Iris, uma garota de uma cidade conhecida por seu Pokémon Dragão, e Dent, Connoisseur Pokémon e o especialista em Pokémon Grass das três cidades Sanyou Líderes de ginásio.